Фармакодінамікі

Фармакодінамікі апісвае механізмы дзеяння лекавых сродкаў. Пасля таго як лекі трапляюць у арганізм (праз рот, скуру, а таксама з нутрацягліцава або нутравеннай ін'екцыяй), большасць з іх паступае ў крывацёк, размяркоўваецца і ўзаемадзейнічае з органамі або тканінамі-мішэнямі. Аднак у залежнасці ад уласцівасцяў або спосабу ўвядзення прэпарат можа дзейнічаць толькі ў пэўнай часткі цела (напрыклад, уплыў лекаў, якія зніжаюць кіслотнасць страўнікавага соку, у значнай ступені абмежавана страўнікам). Узаемадзеянне з органам-мішэнню звычайна аказвае жаданы тэрапеўтычны эфект, у той час як узаемадзеянне з іншымі клеткамі, тканінамі або органамі можа прыводзіць да развіцця пабочных рэакцый.

селектыўнасць дзеянні

Некаторыя лекі не адрозніваюцца вялікай селектыўнасцю (выбіральнасцю) дзеянні і ўплываюць на розныя тканіны і органы. Напрыклад, атрапін, якi назначаецца для паслаблення мускулатуры страўнікава-кішачнага гасцінца, можа змяншаць тонус цягліц вачэй і дыхальных шляхоў, а таксама змяншаць потаадлучэнне і сакрэцыю слінных залоз. Іншыя лекі высокоселективны і ўздзейнічаюць галоўным чынам на адзін орган або сістэму.Напрыклад, дигитоксин, які прапісваюць людзям з сардэчнай недастатковасцю, дзейнічае перш за ўсё на сэрца, узмацняючы яго помпавую функцыю. Снатворныя прэпараты ўплываюць на пэўныя нервовыя клеткі мозгу. Выбіральнасць дзеянні нестероідных супрацьзапаленчых сродкаў, да прыкладу аспірыну і ібупрофена, адносная, таму што яны аказваюць эфект у любым месцы, дзе ідзе запаленчы працэс.

Адкуль лекі "ведае", дзе менавіта трэба дзейнічаць? Адказ будзе зразумелы, калі растлумачыць, якім чынам яно ўзаемадзейнічае з клеткамі і рознымі рэчывамі, напрыклад ферментамі.

рэцэптары

Многія лекавыя прэпараты ўзаемадзейнічаюць (звязваюцца) з клеткамі з дапамогай рэцэптараў, якія знаходзяцца на іх паверхні. Большасць клетак мае цэлы набор паверхневых рэцэптараў, з дапамогай якіх разнастайныя хімічныя рэчывы, якія знаходзяцца па-за клеткі (у прыватнасці, лекі і гармоны), уплываюць на яе функцыі. Рэ-цептор мае пэўную канфігурацыю, якая дазваляе далучыцца да яго толькі таму лекам, якое адпавядае ёй, як ключ замка. Селектыўнасць дзеянні лекавага сродку тлумачыцца тым, што яно звязваецца толькі з пэўнымі рэцэптарамі.Некаторыя прэпараты далучаюцца толькі да аднаго тыпу рэцэптараў, а іншыя - падобна майстар-ключу - да некалькіх.

Прырода, ствараючы рэцэптары, вядома ж, «не разлічвала», што калі-небудзь да іх будуць далучацца лекавыя сродкі. Кожны тып рэцэптараў мае сваё фізіялагічнае прызначэнне ў арганізме, але дзякуючы іх існавання магчыма прымяненне лекаў. Напрыклад, марфін і блізкія да яго па дзеянні абязбольвальныя прэпараты далучаюцца да тых жа самым рэцэптарам ў галаўным мозгу, што і эндарфіны (натуральныя хімічныя рэчывы, выпрацоўваемыя самім арганізмам і змяняюць ўспрыманне нервовых імпульсаў).

Лекі, званыя агоністом, звязваючыся з пэўным тыпам рэцэптараў, актывуюць іх і, адпаведна, узмацняюць або саслабляюць тую ці іншую функцыю клеткі. Напрыклад, агоністом карбахол, далучаючыся да холинергическим рэцэптарам дыхальных -путей, выклікае скарачэнне гладкіх цягліц і звужэнне бронх. Іншы агоністом, фенотерол, далучаючыся да адрэнэргічнай рэцэптарам дыхальных шляхоў, выклікае рас-слабление гладкіх цягліц, якое прыводзіць да пашырэння бронх.

Лекі, званыя антаганістамі, перашкаджаюць зьвязваньні агоністом з іх рэцэптарамі. Антаганісты выкарыстоўваюць, каб блакаваць або паменшыць рэакцыю клетак на прысутныя ў арганізме агоністом пэўных рэцэптараў (звычайна нейрамедыятара). Напрыклад, антаганіст холинергических рэцэптараў атровент ліквідуе бронхоконстрикторный эфект (звужэнне дыхальных шляхоў) нейрамедыятара ацэтылхаліну - натуральнага перадатчыка холинергических нервовых імпульсаў.

Агоністом і антаганісты ўжываюць як розныя, але дапаўняюць адзін аднаго сродкі для лячэння бранхіяльнай астмы. Агоністом адрэнэргічнай рэцэптараў фенотерол, які аслабляе тонус гладкіх цягліц бронх, можна выкарыстоўваць разам з антаганістам холинергических рэцэптараў атровент, які блакуе бронхоконстрикторный эфект ацэтылхаліну. Гэтыя рэчывы ўваходзяць у склад камбінаванага прэпарата «Беродуал».

Да шырока выкарыстоўваным антаганіста ставяцца бэта-адреноблокаторы, напрыклад пропраналал. Гэтыя антаганісты памяншаюць рэакцыю сардэчна-сасудзістай сістэмы на гармоны стрэсу адрэналін і норадреналіна.Іх прызначаюць для зніжэння высокага артэрыяльнага ціску, лячэння стэнакардыі і некаторых парушэнняў сардэчнага рытму. Антаганісты найбольш эфектыўныя, калі ўтрыманне агоністом ў якім-небудзь месцы рэзка павялічваецца. Так, бэта-адрено-блокаторы ў дозах, якія нязначна ўплываюць на нармальную функцыю сэрца, абараняюць яго ад раптоўных ваганняў канцэнтрацыі гармонаў стрэсу.

ферменты

Акрамя клеткавых рэцэптараў лекі ўзаемадзейнічаюць з ферментамі, якія дапамагаюць транспартаваць жыццёва важныя рэчывы, рэгулююць хуткасць хімічных рэакцый або выконваюць іншыя транспартныя, якія рэгулююць і структурныя функцыі. У той час як прэпараты, якія ўздзейнічаюць на рэцэптары, называюць агоністом і антаганістамі, лекі, якія ўплываюць на ферменты, называюць інгібітарамі (пераважнай дзеянне) і індуктараў. Напрыклад, ловастатин (мевакор), які выкарыстоўваецца для лячэння людзей з высокай канцэнтрацыяй халестэрыну ў крыві, інгібіруе фермент ГМГ-Коа-редуктазы, якая адыгрывае асноўную ролю ў адукацыі халестэрыну ў арганізме.

Большасць узаемадзеянняў паміж лекамі і рэцэптарамі ці лекамі і ферментамі зварачальныя,бо праз некаторы час прэпарат падвяргаецца хімічным ператварэння (метабалізму), і рэцэптар або фермент -начинают працаваць, як звычайна. Часам ўзаемадзеянне -необратимо, і эфект прэпарата працягваецца да таго часу, пакуль у ор-ганизме не ўтворыцца новая порцыя фермента. У якасці прыкладу можна назваць омепразол (омез, лосек), які -ингибирует фермент, які ўдзельнічае ў сакрэцыі кіслаты страўнікам.

Аффинитет і ўнутраная актыўнасць

Для дзеяння лекі важныя два якасці: аффинитет і ўнутраная актыўнасць. Аффинитет - гэта сродство і трываласць злучэння паміж лекамі і аб'ектам яго дзеянні, няхай гэта будзе рэцэптар або фермент. Унутраная актыўнасць - мера здольнасці лекі вырабляць фармакалагічнае дзеянне пасля звязвання з рэцэптарам.

Лекі, якія актывуюць рэцэптары (агоністом), маюць абодва ўласцівасці: яны трывала звязваюцца (праяўляюць аффинитет) са сваімі рэцэптарамі, а комплекс «рэцэптар-лекі» выклікае жаданы адказ у адпаведнай сістэме (мае ўнутраную актыўнасць). Наадварот, прэпараты, блакавальныя рэцэптары (антаганісты), звязваюцца з імі трывала, але ці маюць малую ўнутраную актыўнасць,ці яна зусім адсутнічае, і іх роля складаецца ў прадухіленні ўзаемадзеяння малекул агоністом з іх рэцэптарамі.

Актыўнасць і эфектыўнасць

Актыўнасць (сіла дзеяння) пазначае колькасць лекі (звычайна выяўляецца ў міліграмах), неабходнае для дасягнення яго эфекту, напрыклад палягчэння болю або зніжэння артэрыяльнага ціску. Калі 5 мг лекі У памяншаюць боль гэтак жа добра, як 10 мг лекі А, то лекі У удвая больш актыўна лекі A. Вялікая актыўнасць не заўсёды азначае, што адно лякарства лепш іншага. Пры параўнанні розных лекаў лекары разглядаюць шмат фактараў, у прыватнасці, іх пабочныя эфекты, патэнцыйную таксічнасць, працягласць дзеяння (і, такім чынам, кратнасць штодзённага прыёму) і кошт.

Эфектыўнасць пазначае, які максімальна воз-можна тэрапеўтычны адказ на дзеянне лекі. Напрыклад, мочегонное сродак фурасемід прыводзіць да зна-значнай большаму вывядзенню вады і соляў з мочой, чым гіпо-тиазид. Такім чынам, фурасемід мае бо «льшую эф-кае, чым гипотиазид. Падобна актыўнасці, эфектыўнасць - толькі адзін з фактараў, якія прымаюць пад увагу лекары пры выбары найбольш прыдатнага лекі для канкрэтнага пацыента.

талерантнасць

Прымяненне некаторых лекаў на працягу доўгага часу прыводзіць да талерантнасці - памяншэння іх фармакалагічнага эфекту. Яна ўзнікае, калі арганізм прыстасоўваецца да бесперапыннага паступлення прэпарата. У развіцці талерантнасці ўдзельнічаюць два механізму: (1) паскараецца метабалізм (хімічнае змяненне) лекі (звычайна з-за таго, што ферменты печані хутчэй расшчапляюць прэпарат) і (2) памяншаецца колькасць рэцэптараў або іх аффинитет да лекаў. Тэрмін «рэзістэнтнасць» выкарыстоўваюць для апісання сітуацыі, пры якой на чалавека больш не дзейнічае антыбіётык, антывірусны прэпарат ці хіміятэрапеўтычнага сродкі (пры лячэнні анкалагічных захворванняў). У залежнасці ад ступені талерантнасці і рэзістэнтнасці, якія развіваюцца ў працэсе лячэння, лекар можа павялічваць дозу ці прызначаць альтэрнатыўнае лекі.

распрацоўка лекаў

Многія з выкарыстоўваных сёння лекавых сродкаў былі створаны ў выніку эксперыментаў і назіранняў за жывёламі і людзьмі. Найноўшыя падыходы да распрацоўкі лекаў заснаваныя на вызначэнні біяхімічных і клетачных змяненняў, выкліканых хваробай, і стварэнні хімічных злучэнняў з пэўнымі ўласцівасцямі, якія могуць прадухіляць або выпраўляць гэтыя засмучэнні.Нават калі новыя лекі даказала сваю эфектыўнасць, з яго працягваюць працаваць, каб палепшыць яго селектыўнасць, актыўнасць, аффинитет да рэцэптараў і тэрапеўтычны эфект. Пры распрацоўцы лекі разглядаюцца таксама іншыя фактары, у прыватнасці, пранікае Ці яно праз кішачную сценку і не руйнуецца Ці ў тканінах і вадкасцях арганізма.

У ідэале лекі павінны засвойвацца пры прыёме ўнутр (для зручнасці самастойнага выкарыстання), ўсмоктвацца ў неабходнай колькасці са страўнікава-кішачнага гасцінца і быць дастаткова стабільным на тканінах цела, каб быў магчымы аднакратны прыём на працягу дня. Лекавыя сродкі павінны быць высокоизбирательны у дзеянні на орган або тканіна-мішэнь і не павінны ўплываць на іншыя органы (за выключэннем мінімальных або малаважных пабочных эфектаў). Акрамя таго, пажадана, каб у лекі была высокая актыўнасць і ступень тэрапеўтычнага дзеяння, каб яно было эфектыўна ў нізкіх дозах нават пры цяжкіх захворваннях.

Абсалютна эфектыўных і бяспечных лекаў не існуе, таму пры прызначэнні прэпарата лекар узважвае патэнцыйныя карысць і шкоду, чаканыя ад яго прымянення.У той жа час многія людзі прымаюць лекі, не параіўшыся з лекарам, напрыклад пры лячэнні лёгкіх расстройстваў сну, боляў або кашлю пры прастудных захворваннях. У гэтым выпадку неабходна азнаёміцца ​​з анатацыяй, укладзенай у ўпакоўку лекі, і дакладна прытрымлівацца інструкцый, якія там утрымліваюцца.

Глядзіце відэа: Основні прынцыпах фармакодинаміки. Клінічне значэння (праф. Хайтович.)

Пакіньце Свой Каментар