Сучасны погляд на прымяненне цефискама ў лячэнні інфекцыі мочэвыводзяшчіх шляхоў

Паводле апошніх дадзеных National Hospital Ambulatory Medical Care Survey у амбулаторнай практыцы ЗША штогод рэгіструецца больш за 7 млн. Выпадкаў інфекцыі мочэвыводзяшчіх шляхоў (ІСП), з іх больш за 2 млн. Абумоўлены цыстытам.


Д.Ю. Пушкары, А.В. Зайцаў / Кафедра уралогіі Маскоўскага дзяржаўнага медыка-стаматалагічнага ўніверсітэта (заг. Кафедры - праф. Пушкары Д.Ю.)

У Вялікабрытаніі на працягу года амаль 2,5 млн жанчын адзначаюць эпізоды расстройстваў мачавыпускання, з іх у за 100 000 дыягнастуецца рэцыдывавальны ІСП (2). ІСП нярэдка назіраецца ў маладых жанчын ва ўзросце ад 18 да 29 гадоў. На працягу наступных 6-12 месяцаў пасля першага эпізоду ІСП ў 25-50% з іх развіваецца рэцыдыў няўскладненай ІСП.

Існуюць розныя віды класіфікацыі ІСП ў залежнасці ад патогенетіческіх механізмаў, лакалізацыі працэсу і іншых фактараў, напрыклад, спадарожных захворванняў. У цяперашні час ІСП нярэдка дзеляць на няўскладненай і абцяжараную ў.
Няўскладненай ІСП выяўляецца часцей у жанчын з анатамічна і функцыянальна нармальнымі мочэвыводзяшчіх шляхамі.
Ускладненая ІСП развіваецца на фоне парушэння уродинамики па абструктыўная тыпу - пры камянях рознай лакалізацыі,стрыктуры верхніх мочэвыводзяшчіх шляхоў, инфравезикальной абструкцыі, а таксама ў дзяцей і асоб, якія перанеслі розныя медыцынскія маніпуляцыі, што робіць больш цяжкімі дыягностыку і лячэнне. Цяжкія формы ІСП патрабуюць шпіталізацыі і стацыянарнага лячэння.

У даследаванні сонар (2005-2006 гг.) Прааналізаваны дадзеныя аб распаўсюджанасці няўскладненай ІСП ў Расійскай Федэрацыі, Рэспубліцы Беларусь Казахстане і Кыргызстане. Атрыманыя вынікі сведчылі пра тое, што ва ўзросце 18-20 гадоў каля 20% жанчын мелі ў анамнезе, па меншай меры, адзін эпізод ІСП, а ў больш старэйшых узроставых групах адзначаны рост захворвання (3).

Найбольш частым клінічным праявай НИМП, якое суправаджаецца расстройствамі мачавыпускання і тазавымі болямі, з'яўляецца цыстыт. Клінічнае праява захворвання залежыць ад тыпу уропатогенных, іх вірулентнасці і рэзістэнтнасці да антымікробным агентам, а таксама ў пэўнай ступені, ад агульнага стану арганізма. Патагенез не заўсёды бывае досыць ясны, разнастайнасць спецыфічных фактараў, у тым ліку асаблівасці ўзаемадзеяння паміж арганізмам пацыента і ўкараніць мікраарганізмамі, вызначае прагрэс захворвання.Клінічны вопыт сведчыць, што нават часта рэцыдывавальны няўскладненай інфекцыя ніжніх мочэвыводзяшчіх шляхоў не заўсёды ўяўляе пагрозу для функцыі нырак. Разам з тым добра вядомы механізм «рэфлюкс - піяланефрыту», які развіваецца ў асобных выпадках на фоне вострага цыстыту. Адэкватная і своечасова пачатая антымікробным тэрапія ў хворых цыстытам не толькі прыводзіць да больш хуткага рэгрэсу сімптомаў захворвання, але і з'яўляецца мерай прафілактыкі паразы верхніх мочэвыводзяшчіх шляхоў.

Рост рэзістэнтнасці асноўных уропатогенных да многіх антымікробным прэпаратаў, як і наяўныя недахопы «ультракароткіх» рэжымаў антыбактэрыйнай тэрапіі (вялікая схільнасць да рэцыдываў), пастаянна выклікае дыскусію аб выбары эфектыўнага метаду лячэння ІСП. Згодна з існуючым у цяперашні час рэкамендацый па лячэнні інфекцыйных захворванняў, галоўным чынам цяжкіх, узбуджальнік павінен быць ідэнтыфікаваны і профіль яго адчувальнасці да антыбіётыкаў вызначаны да пачатку тэрапіі. Пры лячэнні хворых з вострымі клінічнымі праявамі ІСП у большасці выпадкаў атрыманне своечасовых дадзеных аб профілі адчувальнасці уропатогенных не заўсёды магчыма і немэтазгодна сэкономической пункту гледжання.Таму, першачарговай задачай з'яўляецца маніторынг рэзістэнтнасці і, на гэтай аснове, стварэнне і актуалізацыя тэрапеўтычных рэкамендацый.

Характарызуючы антыбактэрыйныя прэпараты, якія могуць выкарыстоўвацца ў эмпірычнай тэрапіі і прафілактыцы ІСП відавочна, што іх антымікробны спектр павінен быць адаптаваны да асноўных узбуджальнікаў ІСП. Найбольш нізкі ўзровень рэзістэнтнасці уропатогенных назіраецца ў краінах паўночнай Еўропы і Аўстрыі, а найбольш высокі - у Партугаліі і Іспаніі. Апошняе міжнароднае эпідэміялагічнае даследаванне пры няўскладненай цыстыце ў жанчын (ARESC) было праведзена ў 9 краінах Еўропы (уключаючы Расію) і Бразіліі (4). У ходзе гэтага даследавання вызначалася адчувальнасць уропатогенных да дзевяці антыбіётыкаў (назначаецца per os) на падставе патрабаванняў Інстытута клінічных і лабараторных Стандартаў (CLSI). Паводле атрыманых дадзеных асноўным уропатогенных з'яўлялася Escherichia coli (74,6%), далей Enterococcus faecalis (4,0%), Staphylococcus saprophyticus (3,6%), Klebsiella pneumoniae (3,5%) і Proteus mirabilis (3,5% ). Як бачна, на долю энтеробактерий призодится пераважная большасць выпадкаў ІСП.

У мэтах антыбактэрыйнай тэрапіі неосложнённых ІСП выкарыстоўваюцца розныя класы прэпаратаў.На працягу многіх гадоў больш за 20 цефалоспориновых антыбіётыкаў паспяхова прымяняюцца для лячэння самага шырокага круга як пазабальнічную, так і нозокомиальных інфекцый. Паводле дадзеных даследавання, праведзенага ў 2008 годзе Еўрапейскай Асацыяцыяй уролагаў, у антымікробнай лячэнні хворых, напрыклад, нозокомиальной ІПМ 32,5% уролагаў аддаюць перавагу фтохинолонам, 32,3% - цефалоспоринам (19,2% ўжываюць цефалоспорины 3-га пакалення), 12 , 3% - аминогликоидам і 9,5% спецыялістаў ўжываюць карбапенемы (5). Адметнай рысай цефалоспоринов 3-га пакалення з'яўляецца высокая актыўнасць у дачыненні да мікраарганізмаў сямейства Enterobacteriaceae, ўстойлівасць да дзеяння β - лактамаз некаторых бактэрый, працяглы перыяд полувыведенія, што дазваляе прызначаць дадзеныя прэпараты 1-2 разы на суткі. Ва ўмовах росту резистентноти уропатогенных да фторхінолонов і котримоксазолу, цефалоспорины 3-га пакалення могуць захаваць сваю ролю ў лячэнні няўскладненай ІСП ў амбулаторных хворых, калі верагоднасць інфікавання мочэвыводзяшчіх шляхоў штамамі, прадукуюць β - лактамазы пашыранага спектру дзеяння, з'яўляецца невысокай.У адрозненні ад такіх антыбіётыкаў, як фторхінолонов і котримоксазол, цефалоспорины можна ўжываць у дзяцей і цяжарных жанчын. Адным з найбольш вывучаных цефалоспоринов 3-га пакалення для перорально прыёму з'яўляецца цефиксим, зарэгістраваны ў Расіі пад гандлёвым назвай "Цефорал Солютаб" (Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нідэрланды).

Фармакокінетіку і фармакодінамікі цефиксима

Цефиксим з'яўляецца паўсінтэтычныя цефалоспорином 3-га пакалення для перорально прымянення, уяўляе сабой [6R- [6альфа, 7бета (Z)]] - 7 - [[(2-амінакіс-4-тиазолил) [(карбоксиметокси) имино] ацэтыл] амінакіс] -3-этэн-8-оксо-5-Ція-1-азабицикло [4.2.0] кастрычнік-2-ен-2-карбоновую кіслату. Прэпарат мае замяшчальную гидроксиимино-аминотиазоловую бакавую ланцуг у 7-й пазіцыі. Гэта забяспечвае, у параўнанні з прадстаўнікамі I-II пакаленняў, высокую стабільнасць да β-лактамазы шырокага спектру дзеяння. Дадаткова уведзеная метоксиимино - гурт яшчэ больш падвышае ўстойлівасць да β-лактамазы грамотріцательных бактэрый.

Праяўляе высокую актыўнасць у дачыненні да: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter diversus, Providencia rettgeri, Neisseria gonorrhoeae. Не дзейнічае на: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa.

Цефиксим валодае высокай біодоступность, якая складае 40 - 52%.Пры гэтым варта адзначыць, што прыём ежы не аказвае істотнага ўплыву на біодоступность і фармакокінетіку прэпарата (6,7). Таксама было выяўлена, што адначасовы прыём цефиксима з антацыды не аказвае значнага ўплыву на такія фармакокинетические параметры як пікавая канцэнтрацыя прэпарата ў плазме (Cmax) або плошчу пад фармакокинетической крывой (ПФК) (8,9).

Пасля прыёму прэпарата ў дозе 400 мг, Cmax цефиксима ў сыроватцы дасягаецца паміж 3 і 5 гадзінай, медыяна часу дасягнення пікавай канцэнтрацыі (Tmax) складае 4 ч. Пікавыя канцэнтрацыі ў тканінах дасягаюцца пазней чым у сыроватцы, Tmax для тканін складае 6,7 ч ( 10).

У сярэднім, 20% цефиксима выводзіцца ў нязменным выглядзе ныркамі на працягу 24 гадзін пры пероральном прыёме прэпарата ў дозе 200 мг, пры нутравенных уводзінах 200 мг цефиксима на працягу 24 гадзін з мочой выводзіцца ў нязменным выглядзе 40,8% прэпарата. Аналагічны паказчык пры прыёме ўнутр складае 21% для прэпарата прынятага ў выглядзе завісі; 18% пры прыёме прэпарата ў капсулах (10).

Цефиксим стварае высокія канцэнтрацыі ў многіх органах і тканінах. У мачы цефиксим стварае высокія канцэнтрацыі, у шмат разоў перавышаюць МПК большасці мікраарганізмаў, якія выклікаюць ІСП.Вывучана ўтрыманне цефиксима ў мачы пры прыёме прэпарата па 200 мг 2 р / с і 400 мг 1 р / с на працягу 15 дзён. На 15 дзень, праз 2-4 гадзіны пасля прыёму апошняй дозы прэпарата, канцэнтрацыя цефиксима ў мачы склала 29 мг / л пры прыёме ў дозе 200 мг 2 р / с і 43 мг / л пры прыёме ў дозе 400 мг 1 р / с ( 11). Разам з іншымі прадстаўнікамі β-лактамов, цефиксим валодае бактэрыцыдным дзеяннем, парушаючы сінтэз клеткавай сценкі бактэрый, каркас якой складаюць пептидогликаны. Актыўнасць прэпарата абумоўлена высокім сродством да пенициллинсвязывающим вавёрак (ПСБ) 3, 1a і 1b. Сродство ў дачыненні да ПСБ-1b тлумачыць высокую антымікробным актыўнасць цефиксима, падобную з іншымі пероральнымі цефалоспоринами - цефаклором і цефалексином. Адсутнасць жа актыўнасці цефиксима ў дачыненні да S.aureus і коагулазонегативных стафілакокаў можа быць растлумачана нізкім сродством цефиксима да ПСБ-2 (12-14).

Клінічная эфектыўнасць цефиксима пры ІСП

Няўскладненай ІСП. Большая частка клінічных даследаванняў цефиксима пры неосложненных ІСП праводзіліся пераважна ў пацыентаў з вострым цыстытам, так як гэтая назалогіі з'яўляецца дамінуючай ў структуры пазабальнічную неосложненных ІСП.Найбольш часта для лячэння гэтага захворвання выкарыстоўвалі цефиксим ў дозе 100 мг 2 р / с, на працягу 3-7 дзён.

У даследаванні японскіх навукоўцаў, якая ўключала 35 жанчын з вострым неосложненных цыстытам, цефиксим прызначалі па 100 мг 2 р / с, у сярэднім на працягу 3,9 дзён. Клінічная эфектыўнасць і эрадікаціі ўзбуджальніка назіралася ў 100% выпадкаў (15).

Большая цікавасць уяўляюць дадзеныя параўнальных рандомізірованный даследаванняў. Так, у Нямеччыне было праведзена рандомізірованное падвойнае сляпое плацебо - кантраляванае даследаванне эфектыўнасці аднаразовага прыёму цефиксима, офлоксацина, ко-тримоксазола або плацебо на лячэнні неосложненных ІСП. У даследаванні ўдзельнічалі 80 жанчын ва ўзросце ад 18 да 35 гадоў з няўскладненай ІСП. Пацыенткі выпадковым чынам былі размеркаваны ў адну з груп: якія прымалі аднакратна цефиксим ў дозе 400 мг, офлоксацин 200 мг, ко-тримоксазол 160/800 мг або плацебо, эфектыўнасць праводзіцца тэрапіі ацэньвалі праз 14-17 дзён. Тэрапія лічылася эфектыўнай пры адсутнасці бактериурии і клінічнай сімптаматыкі. У дадзеным даследаванні было паказана, што тэрапія цефиксимом эфектыўная ў 89,4% выпадкаў, офлоксацином ў 89,4%, да-тримоксазолом ў 84,2% і плацебо ў 26,3% (16).

Эфектыўнасць тэрапіі неосложненных ІСП цефиксимом і ко-тримоксазолом вывучалі ў падвойным сляпым даследаванні, у якое было ўключана 528 пацыентаў, якія выпадковым чынам падзеленыя на 3 групы: якія прымалі цефиксим па 400 мг 1 р / с, па 200 мг 2 р / с і да- тримоксазол (триметоприм 160 мг + сульфаметоксазол 800 мг) па 1 таблетцы 2 р / с. Праз 5-9 тыдняў праводзілася клінічная і мікрабіялагічная адзнака тэрапіі. Даследаванне прадэманстравала раўнацэнную мікрабіялагічную эфектыўнасць прэпаратаў ва ўсіх групах: прыём цефиксима па 400 мг быў эфектыўны ў 100% выпадкаў, па 200 мг у 97%, а да - тримоксазол у 98% пацыентаў (17).

Амерыканскімі навукоўцамі было праведзена многоцентровое даследаванне, выкананае для параўнання эфектыўнасці цефиксима і амоксіціллін ў 565 дарослых пацыентаў з няўскладненай ІСП. Выпадковым чынам пацыенты былі падзеленыя на 2 групы: пацыенты з першай групы (n = 279) прымалі цефиксим па 400 мг 1 р / с на працягу 10 дзён, а пацыенты з другой групы (n = 286) прымалі амоксіціллін ў дозе 250 мг 3 р / с на працягу 10 дзён. Эфектыўнасць тэрапіі ацэньвалі праз 7 дзён пасля заканчэння лячэння. Клінічная эфектыўнасць цефиксима склала 90%,а амоксіціллін 83%, эрадікаціі уропатогенных назіралася ў 92% пацыентаў, якія лячыліся цефиксимом і ў 84% пацыентаў, якія прымалі амоксіціллін (18).

На базе двух цэнтраў (МЛПУ паліклініка №3 г. Смаленск і Огуз Калужская абласная бальніца, г. Калуга) праведзена параўнальнае адкрытае проспективное рандомізірованное даследаванне эфектыўнасці прымянення цефиксима і ципрофлоксацина ў лячэнні хворых вострым цыстытам (19). Усяго ў даследаванне было ўключана 104 пацыента, з іх 49 рандомізірованный ў групу 1 (тэрапія цефиксимом), 55 у групу 2 (тэрапія ципрофлоксацином). Сярэдні ўзрост пацыентаў склаў 33,2 ± 11,5 гадоў. Узнікненне клінічнай карціны вострага цыстыту, у сярэднім, адзначалася за 3,1 ± 1,9 дзён да звароту па медыцынскую дапамогу. Наяўнасць фонавай паталогіі ў пацыентаў было зафіксавана ў 4,1% выпадкаў, пры гэтым усе жанчыны з наяўнасцю фонавай паталогіі атрымлівалі цефиксим (група 1).

У рамках даследавання праводзіўся прамежкавы статыстычны аналіз параўнальнай бактэрыялагічнай эфектыўнасці вывучаюцца рэжымаў тэрапіі пасля дасягнення папуляцыі уключаных пацыентаў у колькасці 42 чалавек. У ходзе гэтага аналізу ўстаноўлена пэўна больш нізкая бактэрыялагічная эффективность1 ципрофлоксацина 250 мг 2 разы на суткі ў параўнанні з такой цефиксима 400 мг 1 раз у суткі.Частата эрадікаціі склала адпаведна 55,6% і 100% у групах пацыентаў, якія атрымлівалі ципрофлоксацин і цефиксим, адрозненні былі статыстычна пэўныя (p <0,05). Асноўныя параметры эфектыўнасці і бяспекі параўноўваных прэпаратаў прадстаўлены ў табл. 1. Табліца 1. Клінічная і бактэрыялагічная эфектыўнасць цефиксима ў дозе 400 мг 1 раз у суткі і ципрофлоксацина ў дозе 250-500 мг 2 разу ў суткі на працягу 5 дзён у пацыентаў з вострым неосложненных цыстытам

Клінічнае акрыянне (поўнае знікненне ўсіх сімптомаў), якая не з'яўляецца асноўным маркерам эфектыўнасці прэпарата пры ІСП, назіралася ў 55,1% пацыентаў з групы 1 (цефиксим 400 мг) і ў 37,3% пацыентаў групы 2 (ципрофлоксацин 250-500 мг), а паляпшэнне - у 75,5% і 58,1%, адпаведна. Розніца не была статыстычна дакладнай (p = 0,08). Эрадікаціі ўзбуджальніка (элімінацыя ўзбуджальніка, вылучанага на візіце 1, пры правядзенні даследавання на візіце 2, пры ўмове адсутнасці іншых клінічна значных узбуджальнікаў) адзначалася ў 95,9% пацыентаў групы 1 і 66% пацыентаў групы 2 (розніца статыстычна дакладная, p = 0, 0002).

У выніку ўстаноўлена, што клінічная эфектыўнасць абодвух рэжымаў тэрапіі ОНЦ была ніжэй мікрабіялагічнай.Аўтары справядліва адзначаюць, што клінічная эфектыўнасць нярэдка «адстае» ад мікрабіялагічнай. Нягледзячы на ​​эрадікаціі уропатогена запаленчыя з'явы ў тканінах мачавой бурбалкі некаторы час захоўваюцца, таму гэты паказчык з'яўляецца больш суб'ектыўным. У цяперашні час эрадікаціі уропатогенных з'яўляецца найбольш аб'ектыўным метадам кантролю эфектыўнасці антымікробнай тэрапіі ІСП.

У дадзеным даследаванні быў выкарыстаны уролага ў РФ генеріков ципрофлоксацина. Нельга выключыць, што эфектыўнасць арыгінальнага ципрофлоксацина або адноўленых формаў ад іншых вытворцаў можа адрознівацца.

Ускладненая ІСП. Пад ускладненай ІСП маюць на ўвазе інфекцыю, якая ўзнікае на фоне структурных або функцыянальных парушэнняў мочэвыводзяшчіх шляхоў, або на фоне спадарожных захворванняў, якія ўплываюць на ахоўныя механізмы макроорганізма і павышаюць рызыку развіцця реинфекции, рэцыдыву або неэфектыўнасці лячэння. Нозокомиальная ІСП, а таксама ІСП, выкліканая рэзістэнтнасць штамамі мікраарганізмаў, ставяцца да ускладненай. Да мікрабіялагічных асаблівасцям ўскладненых ІСП ставяцца больш шырокі этыялагічны спектр, зніжэнне ролі E.coli, больш высокая частата выдзялення рэзісцентный бактэрый, чым пры неосложненных ІСП.Да клінічным асаблівасцям ўскладненых ІСП адносяць схільнасць да рэцыдывавання, больш нізкая эфектыўнасць антымікробнай тэрапіі.

Цефиксим даследавалі ў пацыентаў з адносна няцяжка формамі ўскладненых ІСП - хранічным ускладненым цыстытам і хранічны ускладненым піяланефрытам. У асноўным для тэрапіі дадзеных ІСП выкарыстоўвалі цефиксим ў дозе 200 мг 2 р / с, у невялікай часткі пацыентаў выкарыстоўвалі дозу 400 мг 1 р / c. У цэлым, клінічны вопыт даследавання цефиксима ў пацыентаў з ўскладненымі ІСП менш, чым пры неосложненных.

У серыі даследаванняў было ўстаноўлена, што мікрабіялагічная эфектыўнасць цефиксима пры тэрапіі ўскладненых ІСП складала не менш 69% (20-24).

Асноўныя уропатогены, якія выклікалі інфекцыі мачавой гасцінца, належалі сямейству Enterobacteriaceae, дамінавала E.coli, якая элімінаваны падчас лячэння ў 155 з 223 (69,5%) пацыентаў. У даследаванні з удзелам 79 пацыентак з ўскладненымі ІСП, якія прымалі па 100 мг цефиксима 2 р / с, на працягу 5,9 дзён, клінічная эфектыўнасць тэрапіі склала 63%, а эрадікаціі ўзбуджальніка назіралася ў 79% пацыентак (15). Дадзеныя аб даследаваннях па ўжыванні цефиксима пры розных назалогіі з групы ІСП прадстаўлены ў табліцы 2.

Табліца 2.

Вынікі параўнальных даследаванняў прымянення цефиксима пры лячэнні ІСП (зводныя дадзеныя)

Прымяненне цефиксима ў якасці кампанента ступеністай антыбактэрыйнай тэрапіі

Адным з вартасцяў цефиксима з'яўляецца магчымасць яго выкарыстання ў якасці пераральнай часткі пры правядзенні ступеністай антыбактэрыйнай тэрапіі ІСП.

Іспанскімі навукоўцамі было праведзена рандомізірованное кантраляванае даследаванне ў параўнанні эфектыўнасці ступеністай тэрапіі вострага няўскладненага піяланефрыту з выкарыстаннем 7 і 14 - дзённы тэрапіі цефиксимом (24). У даследаванні ўдзельнічалі 304 жанчыны, якія атрымалі аднакратна ў / ва инънкцию 1 г цефтриаксона, а затым выпадковым чынам падзеленыя на групы: пацыенткі з 1 групы (n = 153) пасля ін'екцыі атрымлівалі перорально па 400 мг цефиксима 1 р / с 7 дзён, а пацыенткі з 2 групы (n = 151) прымалі цефиксим па 400 мг 1 р / с на працягу 14 дзён. У 96,6% выпадкаў захворвання выклікаліся E.coli. Клінічная і мікрабіялагічная эфектыўнасць тэрапіі ацэньвалася праз 10-15 дзён і 4-6 тыдняў. Мікрабіялагічная эфектыўнасць была дасягнута ў 79% выпадкаў у пацыентак з 1 групы і ў 75,2% у 2 групе.Клінічная эфектыўнасць лячэння была зарэгістраваная ў 92,2% выпадкаў у пацыентак з 1 групы і ў 92,7% пацыентак з 2 групы (25).

У многоцентрового рандомізірованное клінічным даследаванні была пацверджана эфектыўнасць і бяспека як самастойнага прыёму цефиксима, так і яго прымянення ў якасці перорально кампанента ступеністай антыбактэрыйнай тэрапіі ІСП, якія суправаджаюцца павышэннем тэмпературы ў дзяцей (26). У даследаванні ўдзельнічала 306 дзяцей ва ўзросце ад 1 месяца да 2 гадоў з ІСП, якія суправаджаюцца павышэннем тэмпературы. Пацыенты былі падзеленыя на групы: 1-прымалі цефиксим ў дозе 8 мг / кг 1 р / с на працягу 14 дзён і 2-атрымлівалі на / у ін'екцыі цефотаксима па 200 мг / кг / с (сутачная доза была падзелена на 4 ўвядзення) 3 дня або да тых часоў, пакуль рэктальная тэмпература на працягу 24 гадзін не будзе ніжэй за 38 ° С, затым дадзеная група пацыентаў атрымлівала перорально цефиксим, да дасягнення працягласці курсу тэрапіі 14 дзён. Стэрыльнасць мачы ў пацыентаў з першай групы была дасягнутая праз 25 гадзін ад пачатку лячэння, а ў 2 праз 24 гадзіны. На працягу 6 месяцаў пасля заканчэння тэрапіі клінічныя і мікрабіялагічныя сімптомы рэцыдыву інфекцыі адзначаліся ў 5,3% дзяцей, якія атрымлівалі цефиксим перорально і ў 8,5% дзяцей, якія атрымлівалі ступеністую тэрапію.Эпізоды бессімптомнай бактериурии адзначаліся ў 1 пацыента, якi атрымлiваў пероральных тэрапію, і ў 2 дзяцей, якія атрымлівалі ступеністую тэрапію. Праз 6 месяцаў пасля правядзення тэрапіі марфалагічныя змены ў нырках назіраліся ў 9,8% дзяцей, якія прымалі цефиксим пероральных і ў 7,2% пацыентаў, якія атрымлівалі ступеністую тэрапію (26).

Антибиотикорезистентность уропатогенных E.coli да цефиксиму

У сувязі з тым, што уропатогенных E.coli з'яўляецца ўзбуджальнікам ІСП у пераважнай большасці выпадкаў, варта надаваць асаблівую ўвагу маніторынгу ўстойлівасці да антыбактэрыйных прэпаратаў менавіта дадзенага мікраарганізма (27-28).

На падставе наяўных замежных і айчынных дадзеных можна зрабіць выснову аб невысокім узроўні рэзістэнтнасці да цефиксиму асноўнага ўзбуджальніка пазабальнічную ІСП, E.coli, у розных краінах (табліца 3.).

Табліца 3.

Рэзістэнтнасць уропатогенных E.coli да цефиксиму (зводныя дадзеныя)


Атрыманыя дадзеныя дазваляюць зрабіць выснову аб варыябельнасці частоты выдзялення штамаў уропатогенных E.coli, устойлівых да цефиксиму ў розных краінах. Тым не менш, у Расеі назіраецца мінімальная ўстойлівасць гэтага ўзбуджальніка, што дазваляе ўпэўнена рэкамендаваць прымяненне прэпарата ў лячэнні пацыентаў, якія пакутуюць няўскладненай ІСП.Ва ўмовах расце рэзістэнтнасці узбуджальнікаў да традыцыйна выкарыстоўваным антыбактэрыйных прэпаратаў цефиксим (Цефорал Солютаб) становіцца адным з антыбіётыкаў першага выбару для лячэння НИМП.

Глядзіце відэа: BBC. Гісторыя матэматыкі. мова Сусвету

Пакіньце Свой Каментар