Роаккутан ў тэрапіі угревой хваробы: стандартныя рэжымы тэрапіі і новая схема нізкіх доз

А.М. Львоў, А.В. Кірылюк

ММА імя І.М. Сеченова

Каля 25 гадоў таму ў сусветнай навуковай літаратуры з'явіліся першыя паведамленні пра магчымасць перорально прымянення изотретиноина (13-цис-ретиноевая кіслата - Роаккутан, "Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.", Швейцарыя) для лячэння цяжкіх формаў угревой хваробы. Тэрапеўтычны трыумф дадзенай методыкі пры складаных запаленчых і склерозирующих формах акне, іншых дерматозах (напрыклад, розацеа) пацвярджаўся шматлікім, пастаянна павялічваецца з году ў год лікам салідных публікацый, што з пазіцый доказнай медыцыны дазволіла не толькі дакладна адзначыць клінічную эфектыўнасць прэпарата, але і аб'ектывізаваць яго пераноснасць, а таксама скласці дакладны спектр паказанняў і супрацьпаказанняў. Якія ж у цяперашні час трывала якія склаліся прынцыпы сістэмнай тэрапіі акне Роаккутаном і якія магчымыя шляхі мадыфікацыі добра вядомых схем? Перш чым адказаць на гэтае пытанне, звернемся да ўнікальных циторегуляторным і фармакокинетическим уласцівасцях прэпарата, якія дазваляюць у адпаведнасці з сучаснымі паказаннямі і індывідуальнай сітуацыяй у большасці выпадкаў адразу разглядаць яго ў якасці прэпарата першай лініі для инициального лячэння акне.Да пачатку 70-х гадоў XX стагоддзя ў спецыяльнай літаратуры сталі з'яўляцца звесткі аб наяўнасці ў аднаго з цис-вытворных ретиноевой кіслаты ярка выяўленых рэгуляторных уласцівасцяў ў адносінах да сальных залозам жывёл і чалавека. Праз некалькі гадоў гэта прэпарат быў уведзены ў клінічную практыку пад міжнародным назвай изотретиноин (13-цис ізамер ретиноевой кіслаты), запатэнтаваны як Роаккутан (F. Hoffmann-La Roche Ltd, Switzerland). Вывучэнню унікальных уласцівасцяў прэпарата было прысвечана значная колькасць работ ва ўсім свеце. Устаноўлена, што Роаккутан, узаемадзейнічаючы з ядзернымі рэцэптарамі, ўплывае на працэсы дыферэнцыявання клетак сальных залоз, што прыводзіць да выяўленаму памяншэння памераў сальных залоз, уціску актыўнасці і рэзкага зніжэння паказчыкаў экскрэцыі скурнага сала [2,7]. У залежнасці ад дозы і працягласці ўжывання прэпарата себостатическое дзеянне дасягае 90% ад зыходнага ўзроўню. Дадаткова Роаккутан валодае умераным імунамадулюючыя дзеяннем і аказвае мяккі супрацьзапаленчы эфект. У гэтай сувязі Роаккутан хутка стаў сродкам нумар адзін у свеце для лячэння цяжкіх (конглобатной, флегмонозной і кістознай) формаў угревой хваробы [1,2,4,5,8,10, 11].У цяперашні час прэпарат прызначаецца і пры больш лёгкіх формах акне (суправаджаюцца, у прыватнасці, выяўленымі псіхаэмацыйныя парушэннямі, сацыяльнай дэзадаптацыі, а таксама пры наяўнасці схільнасці да адукацыі рубцоў і інш.), Што абумоўлена значным павышэннем якасці жыцця хворых на фоне эфектыўнага лячэння. Апошняе з'яўляецца ўскосным пацверджаннем таго, што часцяком карысць, якая атрымліваецца ад прымянення Роаккутана у любых груп пацыентаў, значна перавышае магчымы рызыка [2,6,12]. Можна канстатаваць, што дзякуючы вывучэнню механізмаў дзеяння Роаккутана шмат у чым стаў зразумелым патагенез угревой хваробы. Як вядома, пускавым момантам пры акне з'яўляецца генетычна абумоўленая гиперандрогения або падвышаная адчувальнасць себоцитов да вытворных тэстастэрону. У канчатковым выніку гэты фон вызначае вядучае значэнне чатырох фактараў: фалікулярнага гіперкератоз, гіпертрафіі сальных залоз з іх гіперсакрэцыяй, мікробнай гиперколонизации і запаленчай рэакцыі. Патагенетычным абгрунтаванасць і эфектыўнасць прымянення Роаккутана вызначаецца тым,што гэты прэпарат уздзейнічае ў той ці іншай ступені на ўсе звёны патагенезу угревой хваробы [9,13].

Стандартныя рэжымы тэрапіі
Лячэнне звычайна пачынаюць з дозы 0,5 мг / кг у суткі. Як паказвае наш больш чым дзесяцігадовы вопыт прымянення Роаккутана, больш чым у 200 хворых сярэдне-цяжкімі (ступень цяжару акне II-III) і пераважна цяжкімі (ступень цяжару акне IV) форма угревой хваробы (n = 213; 133 мужчыны, 80 жанчын), аптымальнай першапачатковай дозай з'яўляецца 0,75 мг / кг [1,2]. Яна забяспечвае больш хуткі тэрапеўтычны эфект пры мінімальным пабочным дзеянні. У маладых пацыентаў лячэнне можна пачынаць з дозы прэпарата 1,0 мг / кг у суткі, што дае магчымасць хутчэй дасягнуць сумарнай курсавой дозы. Карэкцыя дозы вырабляецца звычайна праз 3-5 тыдняў пасля пачатку тэрапіі ў залежнасці ад эфекту і пераноснасці прэпарата. У большасці хворых да канца 1-й - пачатку 2-га тыдня лячэння адзначаецца абвастрэнне скурнага працэсу, якое складаецца перш за ўсё ў павелічэнні колькасці высыпанняў. Апошняе не з'яўляецца падставай для зніжэння сутачнай дозы, так як азначанае абвастрэнне неўзабаве суціхае. Пасля дасягнення ўстойлівага станоўчага тэрапеўтычнага эфекту сутачная доза можа быць адаптаваная да якая падтрымлівае (0,1-0,3мг / кг).Працягласць лячэння изотретиноином складае, як правіла, не менш за 4 месяцаў, а звычайна - 6-8 месяцаў (пры сумарнай курсавой дозе 120-150 мг / кг). Ад дасягнення названай курсавой дозы ў значнай ступені залежаць ўстойлівасць выніку лячэння і адсутнасць рэцыдываў. Так, па нашаму вопыту, агульная клінічная эфектыўнасць лячэння хворых з конглобатной формай вугроў (з лакалізацыяй высыпанняў на скуры асобы і тулава) пасля 8 месяцаў тэрапіі дасягала 92%, пры гэтым у плане доўгатэрміновага прагнозу рэцыдыў захворвання ў наступным адзначаўся толькі ў 5,6% пацыентаў гэтай падгрупы. Нярэдка даводзіцца сутыкацца з сітуацыяй, калі дэрматолагі пазбягаюць прызначэння Роаккутана, баючыся яго нібыта выяўленых непажаданых дзеянняў. На наш погляд, гэтыя асцярогі перабольшаныя. Карысць, якая атрымліваецца ад прымянення Роаккутана, значна перавышае рызыку. Варта выразна ўяўляць магчымыя пабочныя эфекты сістэмнага изотретиноина і быць інфармаваным пра шляхі іх карэкцыі. Нашы назіранні паказваюць, што непазбежнымі пабочнымі эфектамі з'яўляюцца фациальный дэрматыт і Хэйлі. Радзей назіраюцца сухасць у носе, "сухі" блефарыце-кан'юктывіт, лёгкія эпізадычныя міалгія пры фізічнай нагрузцы.Адхіленні ў лабараторных паказчыках (у першую чаргу ў выглядзе павышэння АЛТ і АСТ) адзначаюцца не заўсёды, звычайна бываюць няўстойлівымі і нармалізуюцца нават без зніжэння сутачнай дозы прэпарата. Изотретиноин валодае моцным тератогенным дзеяннем. Кожнай жанчыне дзетароднага ўзросту, атрымлівальнай прэпарат, неабходна прымяняць эфектыўныя супрацьзачаткавыя сродкі за месяц да лячэння, на працягу ўсяго перыяду лячэння, а таксама на працягу месяца пасля яго завяршэння. Мы не падзяляем меркаванне аб неабгрунтаваным, на наш погляд, забароне на цяжарнасць на працягу 2 гадоў пасля заканчэння прыёму Роаккутана. Апошняе, па-відаць, можна звязаць з неапраўданым, чыста механічным пераносам вызначаны тэрмін (2 гады) з інструкцый па ўжыванні іншых ретиноидов - этретината і цяпер выкарыстоўванага ацитретина. Справа ў тым, што разлік рэкамендуемага пасля заканчэння лячэння перыяду абавязковай кантрацэпцыі заснаваны на дадзеных аб перыядзе полувыведенія ретиноида: для вывядзення 99% прэпарата з арганізма патрабуецца час, роўнае 7 перыядах полувыведенія. Перыяд полувыведенія этретината складае каля 100 дзён, што і абумоўлівае абавязковую кантрацэпцыю на працягу 2 гадоў.Перыяд полувыведенія ацитретина складае ў сярэднім толькі 2 дні, аднак неабходна ўлічваць, што ў арганізме чалавека ацитретин можа эстерифицироваться з адукацыяй этретината. У сувязі з гэтым усталяваны перыяд часу пасля заканчэння лячэння ацитретином, на працягу якога варта пазбягаць цяжарнасці, таксама тэрмінам 2 гады [7]. Перыяд полувыведенія изотретиноина (Роаккутана) складае ў сярэднім 19 гадзін, перыяд полувыведенія яго асноўнага метабаліту 4-оксо-изотретиноина - у сярэднім 29 гадзін. Доўга цыркулююць тератогенным субстанцый ў арганізме не ўтворыцца, эндагенныя канцэнтрацыі ретиноидов аднаўляюцца прыкладна праз 2 тыдні пасля заканчэння прыёму Роаккутана. У гэтым выпадку тэрмін облигатной кантрацэпцыі працягласцю ў 4 тыдні пасля заканчэння лячэння ўяўляецца абгрунтавана дастатковым. І ўсё ж мы рэкамендуем пралангацыю забароны на цяжарнасць да 2 месяцаў пасля заканчэння тэрапіі, што супадае з меркаваннем аўтарытэтных нямецкіх дэрматолагаў [10]. У жанчын пачынаць тэрапію Роаккутаном варта на 2-й - 3-ы дзень наступнага нармальнага менструальнага цыклу.Перад пачаткам лячэння пацыенткі павінны быць дасведчаныя аб належных мерах засцярогі і магчымых наступствах ў пісьмовай форме. Калі цяжарнасць узнікае на фоне прыёму изотретиноина або на працягу месяца пасля яго адмены - Значны рызыка развіцця цяжкіх заганаў органаў і сістэм плёну (у першую чаргу ЦНС і сардэчна-сасудзістай сістэмы). Изотретиноин нельга прызначаць жанчынам у перыяд кармлення. Іншыя пабочныя эфекты Роаккутана, як ужо адзначалася, як правіла, мала выяўленыя і з'яўляюцца дозозависимыми, цалкам регрессируя пасля заканчэння лячэння. Тым не менш у працэсе тэрапіі, для прафілактыкі ретиноидного хейлита, ретиноидного фациального дэрматыту, ретиноидного "сухога" кан'юктывіту хворым мэтазгодна рэкамендаваць нанясенне розных ўвільгатняюць і змякчальных лекавых сродкаў (гігіенічная губная памада, змякчальныя крэмы, ўвільгатняюць вочныя кроплі па тыпу "штучнай слёзы" і інш .).

Схемы нізкадазаваныя прыёму
У апошні час у сувязі з пашырэннем паказанняў прымяненню Роаккутана ў замежнай навукова-практычнай літаратуры актыўна дыскутуецца пытанне аб так званай методыцы "нізкадазаваныя" і "ультранизкодозированного" прымянення прэпарата.Варта адзначыць, што пры стандартным рэжыме дазавання нізкія дозы прэпарата (0,1-0,3 мг / кг альбо 10 мг у суткі) ўжываліся на завяршальных этапах лячэння, пры гэтым фармакокинетические ўласцівасці прэпарата (перыяд полувыведенія асноўнага метабаліту - у сярэднім 30 гадзін) дазвалялі ўжываць яго як штодня, так і па интермиттирующей схеме, г.зн. праз дзень. Як паказвае і замежны, і наш уласны вопыт, прымяненне Роаккутана адразу з нізкіх доз магчыма пры цэлым шэрагу станаў, якія ўключаюць выяўленую себарэі, асацыяваную з няцяжкай акне, захворвання з групы декальвирующих фолликулитов, экскориированные вугры, а таксама угревую хвароба рознай ступені цяжкасці пры ўмове псіхалагічнага настрою пацыентаў на лячэнне сістэмнымі ретиноидами. Трэба адзначыць, што па-эмпірычнаму многія дэрматолагі і касметолагі ва ўсім свеце ўжываюць на практыцы нізкія дозы Роаккутана, аднак дакладных клінічных даследаванняў, пабудаваных на прынцыпах доказнай медыцыны, практычна не праводзілася. Прынцыпова ў прызначэнні нізкіх доз пры так званай "праблемнай скуры" за мяжой вылучаюцца наступныя чатыры падыходу [14,16,21,22,24]: 1) прызначэнне Роаккутана ў дозе 10 мг у суткі незалежна ад масы цела напрацягу прыблізна 4 тыдняў; затым 10 мг кожныя 5 дзён на тыдзень; затым 10 мг кожныя 3 дні ў тыдзень; затым 10 мг кожныя 2 дні на тыдзень; затым 10 мг адзін раз у тыдзень, пры гэтым ступеністая карэкцыя дозы ажыццяўляецца штомесяц; 2) 5 мг у суткі незалежна ад масы цела доўга; 3) 2,5 мг у суткі незалежна ад масы цела доўга; 4) 2,5 мг у суткі двойчы на ​​тыдзень доўга. З усіх прапанаваных схем нам уяўляецца найбольш абгрунтаванай першая методыка прымянення нізкадазаваныя Роаккутана, якая распрацоўваецца і апробируемая на практыцы з 1991 па 2004 г. G. Plewig і супрацоўнікамі [21,22]. Па іх дадзеных, у адно з даследаванняў было ўключана 28 пацыентаў з угревой хваробай III і IV ступені цяжкасці, якія атрымлівалі изотретиноин ў стандартнай дозе 0,5 мг / кг штодня на працягу 6 месяцаў. У другім даследаванні пацыенты атрымлівалі ультранизкие дозы изотретиноина ад 10 да 5 мг у суткі, а таксама 2,5 мг 2 разы на тыдзень на працягу 6 месяцаў. У першай групе пацвердзілася эфектыўнасць праводзіцца тэрапіі: скарацілася колькасць элементаў сыпу, як паказчык тэрапеўтычнай эфектыўнасці рэдукаваных колькасць фалікулярных элементаў, знізіўся ўзровень каланізацыі Р. acne, паменшылася экскрэцыя себума.У другім даследаванні эфектыўнасць таксама адзначалася па асноўных клінічным параметрах, паменшыўся ўзровень себарэі і колькасць Р. acne. Такім чынам, атрыманыя дадзеныя прадэманстравалі эфектыўнасць нізкіх доз изотретиноина для лячэння себарэі, персистирующих акне, роўна як і ў якасці падтрымлівае тэрапіі для пацыентаў з цяжкімі формамі акне, пролеченных больш высокімі дозамі, а таксама для лячэння пацыентаў з рознымі гіперплазіі сальных залоз [22]. На сваім вопыце мы таксама канстатавалі добры эфект ад яе прымянення ў хворых з сярэдне-цяжкімі акне. Пры гэтым курсавая доза пры выкарыстанні нізкодозірованных схем Роаккутана можа складаць 15, 7,5 і нават 1 мг / кг масы цела, што цалкам рэдукуюць якое існуе паданне аб неабходнасці разліку яе, як значнага арыентыру клінічнай эфектыўнасці тэрапіі Роаккутаном. Мы цалкам падзяляем высоўваецца гэтым аўтарытэтным аўтарам пастулат аб факультатыўна разліку курсавой дозы ў клінічнай практыцы. Камбінаваная тэрапія нізкімі дозамі изотретиноина ў спалучэнні з іншымі сістэмнымі ці вонкавымі прэпаратамі для лячэння акне таксама ўяўляецца вельмі павабным аб'ектам увагі дэрматолагаў.Групай даследчыкаў [19] была праведзена ацэнка эфектыўнасці лячэння пацыентаў з акне нізкімі дозамі изотретиноина ў спалучэнні з ципротерона ацэтат. 27 пацыентак былі пралечаны на працягу 12 тыдняў 0,05 мг / кг / сут. изотретиноина (10 пацыентаў) або 50 мг / сут. ципротерон ацэтату (8 пацыентаў), або двума прэпаратамі адначасова ў тых жа дозах (9 пацыентаў). Праведзенае даследаванне паказала, што клінічная эфектыўнасць ва ўсіх групах была прыкладна аднолькавай, аднак павышэнне ўзроўню трыгліцерыдаў, выкліканае изотретиноином, сустракалася істотна радзей на фоне спадарожнай тэрапіі антиандрогенным прэпаратам. Перспектыўным напрамкам з'яўляецца прымяненне нізкіх доз Роаккутана ў пацыентаў з позняй персистирующей формай угревой хваробы (acne adultorum). У даследаванні, праведзеным R. Marks, была пацверджана эфектыўнасць лячэння пацыентаў з позняй формай акне ва ўзросце 30-60 гадоў нізкімі дозамі изотретиноина ў дозе 0,25 мг / кг у суткі на працягу 6 месяцаў. На фоне якая праводзіцца тэрапіі пацыенты адзначылі рэгрэс праяў акне, слаба абаронены рэмісію на працягу 36 месяцаў пасля заканчэння лячэння і вельмі добрую пераноснасць праводзіцца тэрапіі.У ходзе працы было таксама адзначана эфектыўнасць прымянення нізкіх доз изотретиноина ў гурта пацыентаў з торпидными акне ў параўнанні з выкарыстаннем вонкавых формаў ретиноидов і бензилпероксида. Прымяненне изотретиноина ў стандартным рэжыме выклікала пэўна большая колькасць пабочных эфектаў (сухасць скуры, Хэйлі, змяненне біяхімічных параметраў), што з'явілася адной з прычын перапынення тэрапіі изотретиноином у некаторых пацыентаў з гэтай групы [18]. Адным з ключавых пры ўжыванні нізкіх доз Роаккутана застаецца пытанне, наколькі доўга ў бяспечным рэжыме можна праводзіць падобную тэрапію? Не сакрэт, што доўгі выкарыстанне сістэмных ретиноидов ў стандартных або высокіх дозах можа прыводзіць да зменаў біяхімічных маркераў касцяной тканіны і таксічным эфектам на касцяную тканіну (ранняе закрыццё зон росту). У дачыненні да нізкадазаваныя рэжыму гэтая кропка гледжання была аспрэчаная. Trifirò G. і Norbiato G. даследавалі суадносіны маркераў розных тыпаў калагена, а таксама экскреторной паказчыкі рэзорбцыі касцяной тканіны у 10 маладых людзей 17-19 гадоў, якія атрымлівалі лячэнне нізкімі і сярэднімі дозамі Роаккутана [23].На фоне добрага клінічнага эфекту адзначалася ўплыў изотретиноина на калаген I тыпу скуры, пры гэтым не было выяўлена якіх-небудзь змяненняў у біяхімічных паказчыках, якія адлюстроўваюць стан костак. Улічваючы гэты факт, у якасці гіпотэзы можна выказаць здагадку, што лячэнне пацыентаў з угревой хваробай нізкімі дозамі изотретиноина на працягу доўгага перыяду часу можа спрыяць не толькі рэдукцыі запаленчых элементаў акне, але і значнай карэкцыі рубцовых змен (постакне). Несумнеўны цікавасць выклікае прымяненне нізкіх доз Роаккутана пры психосоматизированных формах акне, скурны працэс пры якіх не заўсёды карэлюе з выяўленай псіхічных расстройстваў. Так, у даследаванні Ng C.H., Schweitzer I. (2003 г.) пры пацверджанай асацыяцыі расстройстваў дэпрэсіўнага спектру і розных па цяжару акне, была адзначана дынаміка на фоне лячэння нізкімі дозамі Роаккутана не толькі з боку скурнага працэсу, але і психопатологической сімптаматыкі [20]. У гэтым кантэксце мы таксама можам спаслацца на прыярытэтныя ўласныя дадзеныя па ўключэнні ў тэрапеўтычны комплекс пры экскориированных акне нізкіх доз сістэмнага изотретиноина [3,17].Ва ўсіх хворых экскориированными вуграмі, развіваецца ў рамках психопатологического симптомокомплекса звышкаштоўнай іпахондрыі прыгажосці (n = 28, 25 жанчын, 3 мужчын, сярэдні ўзрост 25,1 ± 2,3 гадоў) ў скурным статусе з'явы самодеструкций пераважалі над праявамі вульгарных вугроў. Першым этапам мы прызначалі лячэнне з ужываннем псіхатропных прэпаратаў - атыповых антипсихотиков (рисперидон 2-4 мг / сут., Оланзапин 2,5-10 мг / сут. І інш., На працягу 6-8 тыдняў) і антыдэпрэсантаў (СИОЗС - флуоксетин 40 мг / сут, сертралин да 100 мг / сут. і інш., 6-8 тыдняў). У наступным прызначалі Роаккутан ў инициальной дозе, дастатковай для купіравання мінімальных праяваў акне, з разліку 0,3 мг / кг, у наступным зніжалі дозу да 0,15-0,1 мг / кг у суткі. Пасля дасягнення ўстойлівага клінічнага паляпшэння пераходзілі на интермиттирующий прыём 10 мг Роаккутана праз дзень. Працягласць лячэння складала 4-6 месяцаў. У працэсе камбінаванага лячэння адзначалася станоўчая дынаміка ў выглядзе рэгрэсу комедонов, папулы, пустул, з'яў себарэі. У сілу адсутнасці з'яўлення новых элементаў акне, а таксама рэдукцыі психопатологической сімптаматыкі знізілася і колькасць самоэкстракций. Агульная клінічная эфектыўнасць склала 78,2%. Пераноснасць нізкіх доз Роаккутана была добрай.З'явы ретиноидного дэрматыту насілі значна менш выразны характар ​​у параўнанні з лячэннем па стандартных схемах прымянення Роаккутана. Ва ўсіх пацыентаў на 2-й - 3-ы дзень тэрапіі развіваліся сімптомы ретиноидного дэрматыту (асабліва турбавалі з'явы хейлита, сухасць і лушчэнне скуры асобы), прыкладна ў паловы пацыентаў на працягу 1-2 месяцы тэрапіі адзначалася ўмераная сухасць скуры пэндзляў. Такім чынам, изотретиноин пры сістэмным прымяненні ў нізкіх дозах дастатковы для купіравання фонавых змен скуры пры экскориированных вуграх і ў комплексе з тэрапіяй нейралептыкамі значна павышае якасць тэрапіі захворвання. Іншымі мадэлямі для прымянення нізкадазаваныя рэжыму можа служыць дерматоза, які адносіцца да групы інверснай акне: декальвирующий фалікула волосістой скуры галавы, разгляданы некаторымі аўтарамі як сцёрты варыянт абсцедирующего і падрываюць фолликулита і перифолликулита Гофмана. Захворванне мае падобны з ​​акне патагенез, адрозніваецца вельмі торпидным цягам, устойліва да сістэмнай антібіотікотерапіі і вонкавым ретиноидам, у той жа час працэс часта носіць сцёрты, Субклінічны характар, у сувязі з чым прызначэнне стандартных доз Роаккутана неапраўдана.Маецца толькі адзінкавы вопыт лячэння гэтага стану па разгляданай інавацыйнай схеме. У заключэнне варта адзначыць асабліва, што нягледзячы на ​​памяншэнне пабочных эфектаў пры нізкадазаваныя прыёме изотретиноина, яго тератогенное і, як следства, облигатность кантрацэпцыі на ўвесь перыяд лячэння і месяц пасля яго застаецца нязменным фактам. Пры гэтым варта прымаць да ўвагі, што падаўжэнне перыяду прыёму прэпарата нават у нізкіх дозах вядзе да павышэння рызыкі ўзнікнення цяжарнасці, нават ва ўмовах адэкватнай кантрацэпцыі [15]. Такім чынам, грунтуючыся на дадзеных літаратуры і шматлікіх уласных назіраннях, мы лічым, што Роаккутан і сёння з'яўляецца найбольш патогенетіческім абгрунтавана дзейным сродкам для лячэння сярэднецяжкіх і асабліва цяжкіх формаў угревой хваробы, які дае ўстойлівы высокі тэрапеўтычны эфект пры мінімальным і добра паддаецца кантролю пабочным дзеянні. Выкарыстанне нізкіх і вельмі нізкіх доз изотретиноина для лячэння пацыентаў з рознымі формамі угревой хваробы з'яўляецца новым і перспектыўным метадам. Такі падыход дазваляе не толькі мінімізаваць магчымыя эфекты стандартна праводзіцца тэрапіі і пашырыць тэрапеўтычныя магчымасці,але і істотна аптымізуе фармакоэкономические паказчыкі ў бок патаннення лячэння Роаккутаном.

літаратура

  1. Самгин М.А., Громава С.А., Калеснікаў Ю.Ю. // Вестн дерматол венерол, 1989; 56-60
  2. Самгин М.А., Львоў А.М., Потекаев Н.С. і інш. // Рос Журня скурныя вен бол 2002 г., 3, 60-65
  3. Львоў А.М., Самгин М.А. Экскориированные вугры: першы вопыт лячэння нізкадазаваныя роаккутаном // Тэзісы дакладаў X Расійскага нацыянальнага кангрэса "Чалавек і лекі". - Масква, 7-11 апр.2003 52
  4. Скрыпкін Ю.К., Кубанова А.А., Самсонаў В.А. і інш. // Вестн дэр-матол венерол, 1994.; 2: 3-6
  5. Шахтмейстер І.Я., Пакрышкін У.І., Пісарэнка М.Ф. // Вестн дерматол 1984; 3: 26-31
  6. Chu A; Cunliffe WJ // J Eur Acad Dermatol Venereol 1999 May, 12: 3, 263
  7. Geiger JM; Saurat JH // Dermatol Clin 1993 Jan, 11: 1, 117-29
  8. Kindmark A, et al // Acta Derm Venereol, 1998, Jul, 7: 24/09
  9. Leyden JJ // J Am Acad Dermatol 1998 Aug, 39: 2 Pt 3, S45-9
  10. Orfanos CE // Dermatology, 1998, 196: 1, 140-7
  11. Plewig G., Jansen T. Isotretinoin. // In: Fortschritte der praktischen Dermatologie und Venerologie - Springer - Berlin, 1994.; pp. 280-284
  12. Wessels F. // S Afr Med J 1999 Jul, 89: 7 Pt 2, 780-4
  13. Wiegand UW. // J Am Acad Dermatol, 1998. Aug, 39: 2 Pt 3, 8-12
  14. Amichai B, Shemer A, Grunwald MH. Low-dose isotretinoin in the treatment of acne vulgaris. // J Am Acad Dermatol. 2006 Apr; 54 (4): 644-6.
  15. Benifla JL, Ville Y, Imbert MC, Frydman R, Thomas A, Pons JC. Fetal tissue dosages of retinoids. Experimental study concerning a case of isot-retinoin (Roaccutan) administration and pregnancy. // Fetal Diagn Ther. 1995 May-Jun; 10 (3): 189-91
  16. Dreno B, Daniel F, Allaert FA, Aube I. Acne: evolution of the clinical practice and therapeutic management of acne between 1996 and 2000. // Eur J Dermatol. 2003 Mar-Apr; 13 (2): 166-70.
  17. Lvov A.N., Samgin M.A. Low doses of systemic isotretinoin for acne excoriee: the first experience of treatment // JEADV, Abstr.of the 12th Congress of the EADV, 15-15 Oct. 2003 г., Barcelona. Spain - p.168
  18. Marks R. Acne and its management beyond the age of 35 years. // Am J Clin Dermatol. 2004; 5 (6): 459-62.
  19. Marsden JR, Laker MF, Ford GP, Shuster S. Effect of low dose cypro-terone acetate on the response of acne to isotretinoin. // Br J Dermatol. 1984 Jun; 110 (6): 697-702
  20. Ng CH, Schweitzer I The association between depression and isotre-tinoin use in acne. // Aust N Z J Psychiatry. 2003 Feb; 37 (1): 78-84.
  21. Plewig G, Hennes R, Maas B, Mack-Hennes A. Remission behavior following low-dose 13-cis-retinoic acid in papulopustular acne // Z Hautkr. 1986 Sep 1; 61 (17): 1205-10.
  22. Plewig G. Isotretinoin Therapie: Wann, was, wie? // In: Fortschritte der praktischen Dermatologie und venerologie 2004 году (Hrsg. G. Plewig, P. Kaudewitz, C.A. Sander) - Springer Berlin Heidelberg - 2005 г., p. 245-258
  23. Trifir G, Norbiato G. Type I collagen N-telopeptide variation in ado-lescents receiving oral isotretinoin forsevere acne. // J Pediatr Endocrinol Metab. 2002 Jan; 15 (1): 35-9.
  24. Zouboulis CC. Exploration of retinoid activity and the role of inflam-mation in acne: issues affecting future directions for acne therapy. // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001; 15 Suppl 3: 63-7.

Пакіньце Свой Каментар