Сучасны погляд на прымяненне цефиксима ў лячэнні інфекцыі мочэвыводзяшчіх шляхоў

Згодна з апошнімі звесткамі National Hospital Ambulatory Medical Care Survey ў ЗША штогод выяўляецца больш за 7 млн. Выпадкаў інфекцыі мочэвыводзяшчіх шляхоў (ІСП) у амбулаторнай практыцы, з іх больш за 2 млн. Абумоўлены цыстытам, а 100 тыс. Пацыентаў у год шпіталізуюцца, пераважна з нагоды піяланефрыту [1]. ІСП у амбулаторнай практыцы часцей сустракаецца ў жанчын, пры гэтым у 50% дарослых жанчын маецца рызыка развіцця ІСП на працягу жыцця. У Вялікабрытаніі на працягу года каля 2,5 млн. Жанчын адзначаюць эпізоды расстройстваў мачавыпускання, з іх у 100 тыс. Дыягнастуецца рэцыдывавальны ІСП [2]. ІСП нярэдка назіраецца ў маладых жанчын ва ўзросце ад 18 да 29 гадоў. На працягу наступных 6-12 месяцаў пасля першага эпізоду ІСП ў 25-40% з іх развіваецца рэцыдывавальны няўскладненай інфекцыя мочэвыводзяшчіх шляхоў. Каля 15% усіх прызначэнняў антыбіётыкаў у амбулаторнай практыцы ў ЗША звязаны з ІСП [1].

Існуюць розныя віды класіфікацыі ІСП ў залежнасці ад патогенетіческіх механізмаў, лакалізацыі працэсу і іншых фактараў (напрыклад, спадарожных захворванняў). У цяперашні час ІСП нярэдка падзяляюць на няўскладненай і абцяжараную ў.

  • няўскладненай ІСП выяўляецца часцей у жанчын з анатамічна і функцыянальна нармальнымі мочэвыводзяшчіх шляхамі.
  • ускладненая ІСП развіваецца на фоне парушэння уродинамики па абструктыўная тыпу - пры камянях рознай лакалізацыі, стрыктуры верхніх мочэвыводзяшчіх шляхоў, инфравезикальной абструкцыі, а таксама ў дзяцей і асоб, якія перанеслі розныя медыцынскія маніпуляцыі, што робіць больш цяжкімі дыягностыку і лячэнне. Цяжкія формы ІСП патрабуюць шпіталізацыі і стацыянарнага лячэння.

У даследаванні сонар (2005-2006 гг.) Прааналізаваны дадзеныя аб распаўсюджанасці няўскладненай ІСП ў Расійскай Федэрацыі, Рэспубліцы Беларусь Казахстане і Кыргызстане. Атрыманыя вынікі сведчылі пра тое, што ва ўзросце 18-20 гадоў каля 20% жанчын мелі ў анамнезе, па меншай меры, адзін эпізод ІСП, а ў больш старэйшых узроставых групах адзначаны рост захворвання [3].

Найбольш частым клінічным праявай н ослож ненных інфекцый мочэвыводзяшчіх шляхоў (НИМП), якое суправаджаецца расстройствамі мачавыпускання і тазавымі болямі, з'яўляецца цыстыт. Клінічнае праява захворвання залежыць ад тыпу уропатогенных, іх вірулентнасці і рэзістэнтнасці да антымікробным агентам, а таксама ў пэўнай ступені, ад агульнага стану арганізма.Патагенез не заўсёды бывае дос таточно ясны, разнастайнасць спецыфічных фактараў, у тым ліку асаблівасці ўзаемадзеяння паміж арганізмам пацыента і ўкараніць мікраарганізмамі, вызначае прагрэс захворвання. Клінічны вопыт сведчыць, што нават часта рэцыдывавальны няўскладненай інфекцыя ніжніх мочэвыводзяшчіх шляхоў не заўсёды ўяўляе пагрозу для функцыі нырак. Разам з тым добра вядомы механізм «рэфлюкс-піяланефрыту», які развіваецца ў асобных выпадках на фоне вострага цыстыту. Адэкватная і своечасова пачатая антымікробным тэрапія ў хворых цыстытам не толькі прыводзіць да больш хуткага рэгрэсу сімптомаў захворвання, але і з'яўляецца мерай прафілактыкі паразы верхніх мочэвыводзяшчіх шляхоў.

Рост рэзістэнтнасці асноўных уропатогенных да многіх антымікробным прэпаратаў пастаянна выклікае дыскусію аб выбары эфектыўнага метаду лячэння ІСП. Згодна з існуючым сёння рэкамендацый па лячэнні інфекцыйных захворванняў ўзбуджальнік павінен быць ідэнтыфікаваны і профіль яго адчувальнасці да антыбіётыкаў вызначаны да пачатку тэрапіі. Пры лячэнні хворых звострымі клінічнымі праявамі ІСП у большасці выпадкаў атрыманне своечасовых дадзеных аб профілі адчувальнасці уро патагенаў не заўсёды магчыма і першачарговай задачай спецыялістаў у гэтай галіне з'яўляецца стварэнне і пастаяннае абнаўленне тэрапеўтычных рэкамендацый.

Характарызуючы антыбактэрыйныя прэпараты, якія могуць выкарыстоўвацца ў эмпірычнай тэрапіі і прафілактыцы ІСП, відавочна, што іх антымікробны спектр павінен быць адаптаваны да пераліку асноўных узбуджальнікаў ІСП. Найбольш нізкі ўзровень рэзістэнтнасці уропатогенных назіраецца ў краінах Паўночнай Еўропы і Аўстрыі, а найбольш высокі - у Партугаліі і Іспаніі. Апошняе міжнароднае эпідэміялагічнае даследаванне пры няўскладненай цыстыце ў жанчын (ARESC) было праведзена ў 9 краінах Еўропы (уключаючы Расію) і Бразіліі [4]. У ходзе гэтага даследавання вызначалася адчувальнасць уропатогенных да 9 антыбіётыкаў (назначаецца per os), На падставе патрабаванняў Інстытута клінічных і лабараторных стандартаў (CLSI). Паводле атрыманых дадзеных асноўным уропатогенных з'яўлялася Escherichia coli (74,6%), далей Enterococcus faecalis (4,0%), Staphy lo - coccus saprophyticus (3,6%), Klebsiella pneumoniae (3,5%) і Proteus mirabilis (3,5%).

На працягу многіх гадоў больш за 20 цефалоспориновых антыбіётыкаў паспяхова прымяняюцца для лячэння самых розных пазабальнічную і нозокомиальСовременный погляд на прымяненне цефиксима ў лячэнні інфекцыі мочэвыводзяшчіх шляхоў МГМСУ Прафесар Д.Ю. Пушкары, д.м.н. А.В. Зайцаў уролаг 1810 РМЖ ТЫМ 18, № 29, 2010 ных інфекцый. Паводле дадзеных даследавання, праведзенага ў 2008 г. Еўрапейскай асацыяцыяй уролагаў, у антымікробнай лячэнні хворых нозокомиальной ІСП 32,5% уролагаў аддаюць перавагу фторхінолонов, 32,3% - цефалоспоринам (19,2% ўжываюць цефалоспорины 3-га пакалення), 12,3 % - амінагліказідаў і 9,5% спецыялістаў ўжываюць карбапенемы [5]. Адрозніваюц значнай рысай цефалоспоринов 3-га пакалення з'яўляецца высокая актыўнасць у дачыненні да мікраарганізмаў сямейства Enterobacteriaceae, Ўстойлівасць да дзеяння β-лактамаз некаторых бактэрый, працяглы перыяд полувыведенія, што дазваляе прызначаць гэтыя прэпараты 1-2 разы на суткі. Ва ўмовах росту рэзістэнтнасці уропатогенных да фторхінолонов і ко-тримоксазолу, узрастае роля цефалоспоринов 3-га пакалення ў лячэнні няўскладненай ІСП ў амбулаторных хворых. У адрозненне ад такіх антыбіётыкаў, як фторхінолонов і ко-тримоксазол,цефалоспорины можна ўжываць у дзяцей і цяжарных жанчын. Адным з найбольш вывучаных цефалоспоринов 3-га пакалення для перорально прыёму з'яўляецца цефиксім, Зарэгістраваны ў Расіі пад гандлёвым назвай «Цефорал Солютаб» (Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нідэрланды).

фармакокінетіку і фармакодінамікі цефиксима

Цефиксим з'яўляецца паўсінтэтычныя цефалоспорином 3-га пакалення для перорально прымянення, уяўляе сабой [6R- [6альфа, 7бета (Z)]] -7 - [[(2-амінакіс-4-тиазолил) [(карбоксиметокси) имино] ацэтыл] амінакіс] -3-этэн-8-оксо-5-Ція-1-азабицикло [4.2.0] кастрычнік-2-ен-2-кар бонавыя кіслату. Прэпарат мае замяшчальную гидроксиимино-аминотиазоловую бакавую ланцуг у 7-й пазіцыі. У параўнанні з прадстаўнікамі I-II пакаленняў, гэта забяспечвае высокую стабільнасць да β-лактамазы шырокага спектру дзеяння. Дадаткова уведзеная метоксиимино-гурт яшчэ больш павышае ўстойлівасць да β-лактамазы грамотріцательных бактэрый.

Цефиксим праяўляе высокую актыўнасць у дачыненні да: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter diversus, Providencia rettgeri, Neisseria gonorrhoeae. Не дзейнічае на Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa.

Прэпарат валодае высокай біодоступность, якая складае 40-52%. Пры гэтым варта адзначыць, што прыём ежы не аказвае істотнага ўплыву на яго біодоступность і фармакокінетіку [6,7].Таксама было выяўлена, што адначасовы прыём цефиксима з антацыды не аказвае значнага ўплыву на такія фармакокинетические параметры, як пікавая канцэнтрацыя прэпарата ў плазме (Cmax) або час больш МПК [8,9].

Паказана, што пасля прыёму прэпарата ў дозе 400 мг, Cmax цефиксима ў сыроватцы дасягаецца паміж 3 і 5-м ч, медыяна часу дасягнення пікавай канцэнтрацыі (Tmax) складае 4 ч. Пікавыя канцэнтрацыі ў тканінах дасягаюцца пазней чым у сыроватцы, Tmax для тканін складае 6 ч [10].

У сярэднім, 12-20% цефиксима выводзіцца ў нязменным выглядзе ныркамі на працягу 24 ч пры пероральном прыёме прэпарата ў дозе 200 мг, пры нутравенных уводзінах 200 мг цефиксима на працягу 24 ч з мочой выводзіцца ў нязменным выглядзе 40,8% прэпарата. Аналагічны паказчык пры прыёме ўнутр складае 21% для прэпарата, які прымаецца ў выглядзе завісі; 18% пры прыёме прэпарата ў капсулах [10].

Цефиксим стварае высокія канцэнтрацыі ў многіх органах і тканінах. У мачы цефиксим стварае канцэнтрацыі, у шмат разоў перавышаюць МПК большасці мікраарганізмаў, якія выклікаюць ІСП. Вывучана ўтрыманне цефиксима ў мачы пры прыёме прэпарата па 200 мг 2 р / сут. і 400 мг 1 р / сут. на працягу 15 дзён.На 15-ы дзень, праз 2-4 гадзіны пасля прыёму апошняй дозы прэпарата, канцэнтрацыя цефиксима ў мачы склала 29 мг / л пры прыёме ў дозе 200 мг 2 р / сут. і 43 мг / л пры прыёме ў дозе 400 мг 1 р / сут. [11]. Разам з іншымі прадстаўнікамі β-лактамов цефиксим валодае бактэрыцыдным дзеяннем, парушаючы сінтэз клеткавай сценкі бактэрый, каркас якой складаюць пептидогликаны. Актыўнасць прэпарата абумоўлена высокім сродством да пенициллинсвязывающим вавёрак (ПСБ) 3, 1a і 1b. Сродство ў дачыненні да ПСБ-1b тлумачыць высокую антымікробную актив- насць цефиксима, Падобную з іншымі пероральнымі цефалоспоринами - цефаклором і цефалексином. Адсутнасць актыўнасці цефиксима ў дачыненні да S. aureus і коагулазонегативных стафілакокаў можа быць растлумачана нізкім сродством цефиксима да ПСБ-2 [12-14].

клінічная эфектыўнасць цефиксима пры ІСП

няўскладненай ІСП

Большая частка клінічных даследаванняў цефиксима пры неосложненных ІСП праводзілася пераважна ў пацыентаў з вострым цыстытам, так як гэтая назалогіі з'яўляецца дамінуючай ў структуры пазабальнічную неосложненных ІСП. Найбольш часта для лячэння гэтага захворвання выкарыстоўвалі цефиксим ў дозе 100 мг 2 р / сут. на працягу 3-7 дзён.

У даследаванні японскіх навукоўцаў, ўключаў 35 жанчын з вострым неосложненных цыстытам, цефиксим прызначалі па 100 мг 2 р / сут., У сярэднім на працягу 3,9 дзён. Клінічная эфектыўнасць і эрадікаціі ўзбуджальніка назіралася ў 100% выпадкаў [15].

Цікавасць уяўляюць дадзеныя параўнальных рандомізірованный даследаванняў. Так, у Нямеччыне было праведзена рандомізірованное падвойнае сляпое плацебо-кантраляванае даследаванне эфектыўнасці аднаразовага прыёму цефиксима, офлоксацина, ко-тримоксазола або плацебо на лячэнні неосложненных ІСП. У даследаванні ўдзельнічалі 80 жанчын ва ўзросце ад 18 да 35 гадоў з няўскладненай ІСП. Пацыенткі выпадковым чынам былі размеркаваны ў адну з груп: якія прымалі аднакратна цефиксим ў дозе 400 мг, офлоксацин 200 мг, ко-тримоксазол 160/800 мг або плацебо.

Эфектыўнасць праводзіцца тэрапіі ацэньвалі праз 14-17 дзён. Тэрапія лічылася эфектыўнай пры адсутнасці бактериурии і клінічнай сімптаматыкі. У дадзеным даследаванні было паказана, што тэрапія цефиксимом эфектыўная ў 89,4% выпадкаў, офлоксацином ў 89,4%, да-тримоксазолом ў 84,2% і плацебо ў 26,3% [16]. Эфектыўнасць тэрапіі неосложненных ІСП це фиксимом і ко-тримоксазолом вывучалі ў падвойным сляпым даследаванні, у якое было ўключана 528 пацыентаў,выпадковым чынам падзеленых на 3 групы: якія прымалі цефиксим па 400 мг 1 р / сут., па 200 мг 2 р / сут. і ко-тримоксазол (триметоприм 160 мг + сульфаметоксазол 800 мг) па 1 таблетцы 2 р / сут. Праз 5-9 тыдняў праводзілася клінічная і мікрабіялагічная адзнака тэрапіі. Даследаванне прадэманстравала раўнацэнную мікрабіялагічную эфектыўнасць прэпаратаў ва ўсіх групах: прыём цефиксима па 400 мг быў эфектыўны ў 100% выпадкаў, па 200 мг - у 97%, а ко-тримоксазол - у 98% пацыентаў [17].

Амерыканскімі навукоўцамі было праведзена многоцентровое даследаванне па параўнанні эфектыўнасці цефиксима і амоксіціллін з удзелам 565 дарослых пацыентаў з няўскладненай ІСП. Выпадковым чынам яны былі падзеленыя на 2 групы: пацыенты 1-й групы (n = 279) прымалі цефиксим па 400 мг 1 р / сут. на працягу 10 дзён, а пацыенты 2-й групы (n = 286) прымалі амоксіціллін ў дозе 250 мг 3 р / сут. на працягу 10 дзён. Эфектыўнасць тэрапіі ацэньвалі праз 7 дзён пасля заканчэння лячэння. Клінічная эфектыўнасць цефиксима склала 90%, амоксіціллін - 83%, эрадікаціі уропатогенных назіралася ў 92% пацыентаў, якія лячыліся цефиксимом, і ў 84% пацыентаў, якія прымалі амоксіціллін [18].

ускладненая ІСП

Пад ускладненай ІСП маюць на ўвазе інфекцыю, якая ўзнікае на фоне структурных або функцыянальных парушэнняў мочэвыводзяшчіх шляхоў,або на фоне спадарожных захворванняў, якія ўплываюць на ахоўныя механізмы макроорганізма і павышаюць рызыку развіцця реинфекции, рэцыдыву або неэфектыўнасці лячэння. Нозокомиальная ІСП, а таксама ІСП, выкліканая рэзістэнтнасць штамамі мікраарганізмаў, ставяцца да ускладненым. Да мікрабіялагічных асаблівасцям ўскладненых ІСП ставяцца больш шырокі этыялагічны спектр, зніжэнне ролі E. coli, Больш высокая частата выдзялення рэзісцентный бактэрый, чым пры неосложненных ІСП. Да клінічным асаблівасцям ўскладненых ІСП адносяць схільнасць да рэцыдывавання, больш нізкую эфектыўнасць антымікробнай тэрапіі.

Цефиксим даследавалі ў пацыентаў з адносна няцяжка формамі ўскладненых ІСП - хранічным ускладненым цыстытам і хранічным ускладненым піяланефрытам. У асноўным для тэрапіі дадзеных ІСП выкарыстоўвалі цефиксим ў дозе 200 мг 2 р / сут., У невялікай часткі пацыентаў выкарыстоўвалі дозу 400 мг 1 р / cут. У цэлым клінічны вопыт даследавання цефиксима ў пацыентаў з ўскладненымі ІСП менш, чым пры неосложненных.

У серыі даследаванняў было ўстаноўлена, што мікрабіялагічная эфектыўнасць цефиксима пры тэрапіі ўскладненых ІСП складала не менш 69% [19-23].

Асноўныя уропатогены, якія выклікалі інфекцыі мачавой гасцінца, належалі сямейству Enterobac - teriaceae, дамінавала E. coli , Якая элімінаваны падчас лячэння ў 155 з 223 (69,5%) пацыентаў. У даследаванні з удзелам 79 пацыентак з ўскладненымі ІСП, якія прымалі па 100 мг цефиксима 2 р / сут. на працягу 5,9 дзён, клінічная эфектыўнасць тэрапіі склала 63%, а эрадікаціі ўзбуджальніка назіралася ў 79% пацыентак [15]. Дадзеныя аб даследаваннях па ўжыванні цефиксима пры розных назалогіі з групы ІСП прадстаўлены ў табліцы 1.

Табліца 1. Вынікі параўнальных даследаванняў прымянення цефиксима пры лячэнні ІСП (Зводныя дадзеныя)

даследаванне тып даследаванні назалогіі Рэжым прыёму прэпарата, мг і дні Эфектыўнасць,% ранняя, 5-17-ы дзень адтэрмінаванай, 4-6 нед. Iravani et al., 1988 Падвойнае сьляпое, многоцентровое няўскладненай ІСП (n = 172) і ослож ненные ІСП (n = 20) Цефиксим 400 1 р / сут. 10 дзён 92 * 91 * амоксіціллін 250 3 р / сут. 10 дзён 84 * 88 * Leveinstein et al. 1986 Падвойнае сьляпое няўскладненай ІСП Цефиксим 400 2 р / сут. 10 дзён 100 ** Цефиксим 200 2 р / сут. 10 дзён 97 ** Ко-тримоксазол 160/800 2 р / сут. 10 дзён 98 ** Asbach HW 1991 Падвойнае сьляпое, плацебо-кон тролируемое няўскладненай ІСП Цефиксим 400 аднаразова 89,4 * Офлоксацин 200 аднаразова 89,4 * Ко-тримоксазол 160/800 аднакратна 84,2 * Placebo аднакратна 26,3 * Hoberman et al. 1999 Рандомизиро ваннае кантраляванае няўскладненай ІСП ў дзяцей з ліхаманкай Цефиксим 8 мг / кг 1 р / сут.14 дзён 100 ** 95,4 * Цефотаксим 100 ** 92,8 * Заўвага: * - комплексная клінічная і мікрабіялагічная ацэнка, ** - мікрабіялагічная эфектыўнасць

Прымяненне цефиксима ў якасці кампанента ступеністай антыбактэрыйнай тэрапіі

Адным з вартасцяў цефиксима з'яўляецца магчымасць яго выкарыстання ў якасці пераральнай часткі пры правядзенні ступеністай антыбактэрыйнай тэрапіі ІСП.

Іспанскімі навукоўцамі было праведзена рандомізірованное кантраляванае даследаванне ў параўнанні эфектыўнасці ступеністай тэрапіі вострага няўскладненага піяланефрыту з выкарыстаннем 7 і 14-дзённай тэрапіі цефиксимом [24]. У даследаванні ўдзельнічалі 304 жанчыны, якія атрымалі аднакратна ў / ва ін'екцыю 1 г цефтриаксона, а затым выпадковым чынам падзеленыя на групы: пацыенткі 1-й групы (n = 153) пасля ін'екцыі атрымлівалі перорально па 400 мг цефиксима 1 р / сут. 7 дзён, а пацыенткі 2-й групы (n = 151) прымалі цефиксим па 400 мг 1 р / сут. на працягу 14 дзён. У 96,6% выпадкаў захворвання была выяўлена E. coli. Кліматыч інсты- і мікрабіялагічная эфектыўнасць тэрапіі ацэньвалася праз 10-15 дзён і 4-6 тыдняў. Мікрабіялагічная эфектыўнасць была дасягнута ў 79% выпадкаў у пацыентак 1-й групы і ў 75,2% выпадкаў у 2-й групе.Клінічная эфектыўнасць лячэння была зарэгістраваная ў 92,2% выпадкаў у пацыентак 1-й групы і ў 92,7% пацыентак 2-й групы [24].

У многоцентрового рандомізірованное клінічным даследаванні была пацверджана эфектыўнасць і бяспека як самастойнага прыёму цефиксима, так і яго прымянення ў якасці перорально кампанента ступеністай антыбактэрыйнай тэрапіі ІСП, якія суправаджаюцца павышэннем тэмпературы ў дзяцей [25]. У даследаванні ўдзельнічала 306 дзяцей ва ўзросце ад 1 месяца да 2 гадоў з ІСП, якія суправаджаюцца павышэннем тэмпературы. Пацыенты былі падзеленыя на групы: 1 - якія прымалі цефиксим ў дозе 8 мг / кг 1 р / сут. на працягу 14 дзён і 2 - якія атрымлівалі на / у ін'екцыі цефотаксима па 200 мг / кг / сут. (Сутачная доза размяркоўвалася на 4 ўвядзення) 3 дня або да тых часоў, пакуль рэктальная тэмпература на працягу 24 гадзін не будзе ніжэй за 38 ° С, затым дадзеная група пацыентаў атрымлівала перорально цефиксим (да дасягнення працягласці курсу тэрапіі 14 дзён). Стэрыльнасць мачы ў пацыентаў 1-й групы была дасягнутая праз 25 гадзін ад пачатку лячэння, а ў 2-й - праз 24 гадзіны. На працягу 6 месяцаў пасля заканчэння тэрапіі клінічныя і мікрабіялагічныя сімптомы рэцыдыву інфекцыі адзначаліся ў 5,3% дзяцей, якія атрымлівалі цефиксим перорально,і ў 8,5% дзяцей, якія атрымлівалі ступеністую тэрапію. Эпізоды бессімптомнай бактериурии адзначаліся ў 1 пацыента, якi атрымлiваў пероральных тэрапію, і ў 2 дзяцей, якія атрымлівалі ступеністую тэрапію. Праз 6 месяцаў пасля правядзення тэрапіі марфалагічныя змены ў нырках назіраліся ў 9,8% дзяцей, якія прымалі цефиксим перорально, і ў 7,2% пацыентаў, якія атрымлівалі ступеністую тэрапію [25].

Антибиотикорезистентность уропатогенных E. coli да цефиксиму

У сувязі з тым, што уропатогенных E. coli з'яўляецца ўзбуджальнікам ІСП у пераважнай большасці выпадкаў, варта надаваць асаблівую ўвагу маніторынгу ўстойлівасці да антыбактэрыйных прэпаратаў менавіта дадзенага мікраарганізма [26-27].

На падставе наяўных замежных і айчынных дадзеных можна зрабіць выснову аб невысокім узроўні рэзістэнтнасці да цефиксиму асноўнага ўзбуджальніка пазабальнічную ІСП - E. coli у розных краінах (табл. 2).

Атрыманыя дадзеныя дазваляюць зрабіць выснову аб варыябельнасці частоты выдзялення штамаў уропатогенных E. coli, Устойлівых да цефиксиму ў розных краінах. Тым не менш у Расіі назіраецца мінімальная ўстойлівасць гэтага ўзбуджальніка да цефиксиму, што дазваляе рэкамендаваць яго ўжыванне для лячэння пацыентаў, якія пакутуюць пераважна пазабальнічную формамі ІСП.Ва ўмовах расце рэзістэнтнасці узбуджальнікаў ІСП да традыцыйна выкарыстоўваным антыбактэрыйных прэпаратаў цефиксим (Цефорал Солютаб) становіцца адным з антыбіётыкаў першага выбару для лячэння НИМП.

Літаратура 1. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs. Am J Med 2002; 113 (Suppl 1A): 5S-13S 2. Brufitt W, Hamilton-Miller JM. Prophylactic antibiotics for recurrent urinary tract infections. J Antimicrob Chemother 1990; 25 (4): 505-12. 3. Rafalskiy V., Khodnevich L. Eur Urol 2008; 3 (Suppl): 267 4. Naber KG et al. Surveillance study in Europe and Brazil on clinical aspects and Antimicrobial Resistance Epidemiology in Females with Cystitis (ARESC): implications for empiric therapy. Eur Urol, 2008. 54 (5): 1164-75. 5. TE Bjerklund Johansen. NAUTI: An update, 24 Annual EAU Congress 2009 6. Faulkner RD, Yocobi LA, Barone JS, Kaplan SA, Silber BM, al. e: Pharmacokinetic profile of cefixime in man. Pediatric Infectious Disease 1987b; 6: 963-970. 7. Faulkner RD, Fernandez P, Lawrence G, Falcowski AJ, Weiss AJ, al. e: Absolute bioavailability of cefixime in men. Journal of Clinical Pharmacology 1988d; 28: 700-706. 8. Healy D, Sahai J, Sterling L, Polk R, Racht E: Influence of ar / mg-containing antacids (a) on the pharmacokinethiсs (pk) of cefixime (c). Clinical Pharmacology and Therapeutics 1989; 45: 164. 9. Cephalosporins and Related Antibiotics. Drug Facts and Comparison. St. Luis, 2007 года: 1930 10. Brogden RN, Campoli-Richards DM: Cefixime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic potential. Drugs 1989; 38: 524-550. 11. Faulkner RD, Bohaychuk W, Desjardings RE, Look ZM, Haynes JD et al .: Pharmacokinetics of cefixime after once-a-day and twice-a-day dosing to steady state. Journal of Clinical Pharmacology 1987a; 27: 807-812. 12. Matsumoto Y, Kojo H, Kamimura T, Mine Y, Goto S, al. e: The mechanism of action of cefixime, a new oral cephalosporin. Chemotherapy 1985; 33: 123-133. 13. Neu HC: In vitro activity of a new broad spectrum β-lactamase-stable oral cephalosporin, cefixime. Pediatric Infectious Disease 1987; 6: 958-962. 14. O'Grady FW, Cowlishaw WA, Eley AR, al. e: Turbidometric studies of the effect of fk027 on the growth of aerobic and anaerobic bacteria. 14th International Congress of Chemotherapy, Kyoto, 23-28 June, 1985Japan Convention Services, INC 1985 Поўны спіс літаратуры Вы можаце знайсці на сайце //www.rmj.ru

Табліца 2. Рэзістэнтнасць уропатогенных E. coli да цефиксиму (зводныя дадзеныя) Краіна назалогіі Год колькасць рэзісцентный мікраарганізмаў,% спасылка Іспанія няўскладненай ІСП 2005 4,2 [28] Іспанія Амбулаторныя ІСП 2008 3,4 [29] Расія няўскладненай ІСП 2006 ≤5 [30] 2008 0 [31] Германія няўскладненай і ускладненыя ІСП 2005 2,6 [32]

Глядзіце відэа: BBC. Гісторыя матэматыкі. мова Сусвету

Пакіньце Свой Каментар